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為了讓我們的身體正常工作,我們的腎臟在保持血液成分不變方面起著至關重要的作用。為了實現這一目標,腎臟里有大約一百萬個過濾單元(腎小球),它首先會去除多余的水和廢物,然后稱為近端小管的特殊結構重新吸收“好”的分子將其返回血液中。盡管近端小管的重吸收功能可能受到藥物,化學物質或遺傳和血液傳播疾病的影響,但我們對這些影響如何發生的理解仍然有限。
“我們在幾天內構建這些活體腎臟裝置,它們可以保持穩定的功能數月。”Neil Lin博士說,他是羅氏研究員和劉易斯團隊的博士后研究員。 “重要的是,這些3D血管化的近端小管表現出所需的上皮細胞和內皮細胞形態和管腔結構,以及關鍵結構和轉運蛋白的表達和正確定位,以及允許管狀和血管隔室相互通信的因子。 “ 作為測試藥物和模擬疾病的第一步,該團隊通過循環高于正常葡萄糖濃度的4倍,在他們的模型中誘導了“高血糖癥”,一種典型的糖尿病高血糖癥狀和血管疾病的已知危險因素。近端小管隔室。 “我們發現高水平的葡萄糖轉運到血管腔內的內皮細胞會導致細胞損傷,”Wyss Institute和SEAS Lewis集團研究員Kimberly Homan博士說。 “通過使藥物循環通過特異性抑制近端小管上皮細胞中主要葡萄糖轉運蛋白的小管,我們可以防止相鄰血管內皮細胞發生這些有害變化。
他們的研究發表在美國國家科學院院刊(PNAS)上。