西班牙領導的研究小組3D打印了一種水凝膠，該凝膠能夠模仿人類淋巴結的行為，并加速癌癥患者中T細胞的產生。通過結合基于聚乙二醇（PEG）的聚合物和抗凝肝素，該團隊制造了一種結構，該結構可使T細胞更有效地遷移和增殖。鑒于T細胞具有殺死腫瘤細胞的能力，該研究小組的新材料可以用作新型癌癥免疫療法的基礎。科學家已經向歐洲專利局申請了其新型聚合物水凝膠的專利，他們希望在不久的將來將其技術帶入醫院。

研究團隊希望他們的3D打印水凝膠能夠盡快在醫院環境中部署，并已嘗試為其工藝申請專利。

圖片來自《生物材料》雜志。

對3D打印T細胞解決方案的需求

與癌癥的化學療法和外科手術治療相反，免疫療法利用患者的免疫系統來防御致命疾病。癌癥可以出現在現有的細胞中，并且能夠逃避免疫系統的反應，但是可以對T細胞進行編程，以鑒定和破壞這種細胞，并獲得不同程度的成功。

同時，3D打印的細胞外基質（ECM）通常用于模擬真正的ECM，目的是創造一種鼓勵細胞擴增的滋養環境。除了提供比標準陪替氏培養皿更真實的條件外，還可以使用不同的蛋白質和生長因子定制人造ECM，以增強細胞生長。

顯示過繼性細胞治療過程的簡化圖。圖片來自《生物材料》雜志。

西班牙研究小組的新穎方法

研究人員結合了CC21、3D打印的基于PEG的ECM和血液稀釋劑肝素的優勢，共同創造了一種ECM，可以重現淋巴結內的狀況。如果成功的話，研究小組的水凝膠可以積極提高CD4 T細胞的增殖能力，同時可以對過繼細胞療法（ACT）的細胞分化進行微調。為了創建他們的ECM水凝膠，西班牙研究小組用一種馬來酰亞胺化學物質對肝素進行了功能化。然后將混合物放置過夜，然后通過透析純化，并與被磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）覆蓋的PEG復合物合并。合并后，共價交聯發生，導致凝膠化，最終創造了該團隊的新型水凝膠。

進一步的分析表明，觀察到的中值孔徑為55μm，與較厚的基質相比，具有此孔隙率或更低水平的ECM更有利于細胞擴增。結果，3％wt的水凝膠被認為對T細胞聚集和增殖最友好。然后將不同濃度的1 ng / ml，20 ng / ml和100 ng / ml CC21細胞因子添加到ECM混合物中，以評估CD4 T細胞的擴增。

研究人員的測試表明，較高的ECM孔隙率對應較低的細胞增殖速率。圖片來自《生物材料》雜志。

總結碘化丙啶（PI）的活力測試表明，與異位懸浮狀態相比，T細胞在PEG-ECM中的復制量增加了25％。還發現載有細胞因子的水凝膠可促進效應細胞比例的增加，這意味著將來可以修飾T細胞的組成以增加其對癌細胞的毒性。